Quimioterapia de inducción en estadios III en cáncer de pulmón

En un artículo publicado por E Vokes et al en el Journal of Clinical Oncology del 1 de mayo se comunican los resultados de un estudio fase III en el que se compara el comienzo inmediato de radioterapia con carboplatino y paclitaxel administrados de forma semanal concomitantes frente al mismo esquema pero con 2 ciclos previos de inducción con los mismos fármacos.
Se incluyeron 366 pacientes. No se encontraron diferencias en la supervivencia global (12 meses en la rama de comienzo temprano de la concomitancia frente a 14 meses en la de quimioterapia de inducción) ni en la incidencia de toxicidad esofágica o pulmonar severa.
Los autores reseñan que se han alcanzado unas cifras de supervivencia más bajas de lo habitual (aunque en el estudio el porcentaje de pacientes con pérdida de más de 10 kg de peso es del 10% en ambos brazos) y explican que podria deberse a que no se administran los citostáticos a dosis plenas o a que un porcentaje importante de pacientes no finalizaron la radioterapia programada.
De todas formas, este es el primer estudio que analiza este tipo de tratº en un fase III y habrá que tenerlo en cuenta a la hora de diseñar nuevos estudios.

Alerta sobre bevacizumab

La FDA americana ha comunicado una alerta sobre este antiangiogénico. En un estudio que se estaba realizando en carcinoma microcítico de pulmón en el que el bevacizumab acompañaba a la quimioterapia y la radioterapia, se encontró un número elevado de fístulas traqueoesofágicas en los primeros 29 pacientes (3 pacientes la desarrollaron, 2 de los cuales fallecieron). En otros estudios también se ha comunicado la aparición de dicha complicación, lo que ha llevado a la comunicación de esta alerta.

Screening en cáncer de mama con resonancia magnética

La American Cancer Society acaba de publicar sus recomendaciones para la detección precoz de cáncer de mama en pacientes de riesgo. Sus recomendaciones serían realizar la resonancia en las siguientes situaciones:
- mujeres portadoras de mutación del brca y sus familiares en primer grado
- mujeres con un riesgo mayor del 20% de posibilidades de padecer cáncer de mama en algún momento de su vida (según alguno de los modelos predictivos disponibles en la actualidad)
- mujeres que hayan recibido irradiación torácica entre los 20 y los 30 años
- mujeres que padezcan alguno de los siguientes síndromes: Li-Fraumeni, Cowden, Bannayan-Riley-Ruvalcaba

Lapatinib

Con fecha de 13 de marzo de 2007 la FDA norteamericana ha aprobado el lapatinib (Tikerb, GSK) para su utilización en combinación con capecitabina en pacientes con cáncer de mama avanzado con HER2 positivo tras progresión a quimioterapia que debe haber incluido taxanos, antraciclinas y trastuzumab. Este inhibidor de la tirosinkinasa ha demostrado en su utilización con capecitabina un aumento en la tasa de respuestas frente a la capecitabina en monoterapia (24% frente a un 14%) en este contexto, aunque los datos de supervivencia aún no están disponibles. Dentro de los efectos adversos de la combinación, los más frecuentes son diarrea, síndrome mano-pie, náuseas, rash, vómitos y astenia. La cardiotoxicidad observada fue de una disminución en la FEVI grado 2 en 3 de 198 pacientes y grado 3 en un paciente.

De nuevo anemia, agentes eritropoyéticos y supervivencia

De nuevo a vueltas con las moléculas eritropoyéticas. El laboratorio Amgen ha comunicado los resultados de un estudio fase III aleatorizado doble ciego en el que se administraba darbepoetina en pacientes con cáncer y anemia que no estaban recibiendo tratamiento con quimioterapia ni radioterapia. Se incluyeron 989 pacientes y el tratamiento se administraba durante 16 semanas. Se detectó un mayor número de muertes durante el periodo de tratamiento en el brazo de pacientes que recibían la darbepoetina (26 % frente a 20 % en el grupo que recibía placebo). Los resultados se comunicarán pronto, pero en principio, no estaría indicada la administración de estas moléculas en este contexto.

Screening en cáncer de pulmón

En el JAMA del 7 de marzo (Computed Tomography Screening and Lung Cancer Outcomes; PB Bach et al; JAMA; 2007;297:953-961) se publica un artículo en el que se analiza el papel del TAC de baja emisión de radiaciones como screening de cáncer de pulmón en fumadores basándose en 3 estudios. Se incluyeron 3246 personas con hábito tabáquico a las que se realizó un TAC anual. Se diagnosticaron un total de 109 casos de cáncer de pulmón (frente a 44,5 esperados) y fueron intervenidos 109 pacientes (frente a 11 esperados). Sin embargo no encontraron diferencias en el número de diagnósticos de cáncer de pulmón avanzado (42 frente a 33 esperados) ni en la mortalidad por cáncer de pulmón (38 en ambos). Los autores sugieren que no debe hacerse screening de cáncer de pulmón fuera de ensayo clínico.
Estos resultados "chocan" con los del estudio I-ELCAP (publicado en NEJM 355:1763-1771). Hay varias posibles explicaciones: en el estudio I-ELCAP no se analizan estimaciones en cuanto a eventos esperados, tabaquismo más intenso en los individuos del estudio de Bach, que también recoge mejor los fallecimientos por cáncer de pumón, pero sobre todo, los diferentes objetivos primarios: mortalidad en el de Bach y supervivencia en el ELCAP. El estudio que nos ocupa también aporta más información sobre los posibles daños del screening (más intervenciones, lo que conlleva un riesgo de morbi / mortalidad).
Los mejores estudios, aunque consumirían más recursos, serían los aleatorizados para poder llegar a una conclusión en cuanto al sreening de cáncer de pulmón mediante TAC.

Anemia, eritropoyetina y supervivencia

Recientemente se ha publicado de forma precoz a través de internet (JR Wright et al, JCO Early Release, published online ahead of print Feb 20 2007, Journal of Clinical Oncology, 10.1200/JCO.2006.07.1514) un artículo en el que se el que se analiza un estudio aleatorizado diseñado para evaluar el papel que pueda jugar en la calidad de vida la eritropoyetina- alpha en pacientes con hemoglobina menor de 12,1 g/dl con cáncer no microcítico de pulmón; estaba planificada la inclusión de 300 pacientes pero se cerró de forma precoz tras un análisis de seguridad con 70 pacientes al encontrarse una disminución de la supervivencia en los pacientes que recibían la eritropoyetina (63 frente a 129 días). Este artículo se suma a otro s 2 estudios publicados en 2003 (estudios BEST y ENHANCE) en los que también se observa una disminución en la supervivencia en los pacientes que recibían la eritropoyetina. Estos estudios presentaban deficiencias en la metodología, y hay otros metánalisis y revisiones que no encuentran problemas en este sentido. De todas formas, se hace más necesario investigar el papel que juegan los receptores de eritropoyetina en las células tumorales y esperar a los resultados de metánalisis que analizan la influencia de estas moléculas en la adyuvancia o en los tratamientos con intención paliativa.